Vào ngày 16 tháng 03 năm 2020,
vắc xin Moderna
COVID-19 đã bước vào thí nghiệm tuổi 1, trở thành vắc xin COVID đầu tiên làm được điều này.
Điều này xảy ra chưa đầy một tuần sau khi Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) tuyên bố COVID-19 là một đại dịch toàn cầu. Làm thế nào mà điều này lại có thể xảy ra nhanh chóng như vậy? Phần thứ ba của loạt bài về COVID-19 này sẽ cung cấp cho các bạn góc nhìn tổng quan ngắn gọn về công trình trước đó và những gì mà các thể nghiệm thời đoạn 1 đã xem xét. Bạn hãy giành ít thời gian để tham khảo nhé!
Đôi nét
Vắc xin của Moderna, giống như của Pfizer / BioNTech, là
vắc xin RNA
, một công nghệ trước đây chưa được sử dụng trong một sản phẩm đã được phê chuẩn. na ná,
công nghệ vectơ vi-rút
được dùng trong vắc xin Oxford / AstraZeneca trước đây chưa được hài lòng để chủng ngừa các bệnh khác. Tuy nhiên, nghiên cứu về cả hai công nghệ vắc xin này đã được thực hiện trong nhiều thập kỷ nay – công việc quan trọng cho phép các loại vắc xin này được sản xuất mau chóng để ứng phó với đại dịch.
Khái niệm vắc xin dựa trên RNA lần trước nhất được đề xuất vào năm 1990. Trong những năm sau đó, trong các thể nghiệm trong phòng thử nghiệm đã chỉ ra rằng mRNA có thể tạo ra nhiều loại miễn nhiễm khác nhau. vắt trước nhất trong việc sinh sản vắc xin dựa trên mRNA là vào năm 1993, đó chính là
vắc xin RNA mã hóa kháng nguyên cúm tạo ra phản ứng miễn dịch ở chuột
.
Vắc xin RNA. Ảnh: Shutterstock
Mặc dù thành công nhưng có một thách thức đối với sự thành công của vắc xin mRNA là tính mong manh của mRNA tổng hợp. Hệ thống miễn nhiễm của thân thể chúng ta cực kỳ hiệu quả trong việc phát hiện những kẻ xâm nhập, và mRNA tổng hợp nhanh chóng được xác định và dỡ trước khi nó có thể tiếp cận các tế bào mục tiêu, khiến bất kỳ loại vắc xin nào cũng trở thành vô ích.
Một số giải pháp
Giải pháp là phát triển một dạng ngụy trang cho mRNA. mRNA được tạo thành từ các sườn được gọi là nucleoside. Nhà sinh hóa học Katalin Karikó và nhà miễn dịch học Drew Weissman đã phát hiện ra rằng bằng cách hoán đổi các nucleoside này cho một nucleoside na ná nhưng khác về cấu trúc, mRNA có thể thoát khỏi dưới sự dò tìm của hệ thống miễn dịch của chúng ta.
Tuy nhiên, điều này không hoàn toàn giải quyết được vấn đề. Mặc dù hệ thống miễn nhiễm không còn được kích hoạt bởi sự hiện diện đơn thuần của mRNA, nhưng các enzym trong cơ thể chúng ta vẫn có thể phá vỡ nó trước khi nó có thể tiếp cận các tế bào của chúng ta. Một sự đổi mới khác là cần thiết: một cách đóng gói mRNA và tải nó đến các tế bào.
Một số phương pháp đã được phát triển để thực hiện việc này, nhưng phương pháp được dùng bởi vắc xin COVID RNA hiện tại là bao gói hạt nano lipid. Các hạt nano lipid là những giọt chất béo rất nhỏ, và việc sử dụng chúng để vận tải mRNA trong tế bào của chúng ta đã được nghiên cứu
trong thập kỷ qua
. Nghiên cứu này đã xác định sự phối hợp tốt nhất của các loại lipid khác nhau để bảo vệ mRNA một cách đầy đủ, và nó đóng vai trò quan trọng đối với sự thành công của vắc xin COVID RNA.
Vắc xin COVID RNA được bao gói bới hạt nano lipid. Ảnh: BioRender.com
Các vắc xin vectơ vi-rút, trong đó vắc xin
Oxford / AstraZeneca
là một tỉ dụ, còn thiếu nhiều nghiên cứu trước đó. Nguồn gốc của những loại vắc xin này thậm chí còn đi xa hơn so với những loại vắc xin RNA, từ những năm 1980.
Một số nghiên cứu
Ban đầu, trung tâm của nghiên cứu về vectơ vi-rút là điều trị các bệnh di truyền, với hy vọng rằng vectơ vi-rút có thể cung cấp một gen có thể điều chỉnh các đột biến gây ra chúng theo một cách nào đó. Vấn đề là phương pháp này đề nghị liều lượng cao, hoạt động giống như một cơn bùng phát đối với hệ thống miễn dịch của thân thể, có khả năng gây ra tình trạng viêm lớn.
mặc dầu điều này không bổ ích cho các phương pháp tiếp cận liệu pháp gen, nhưng phản ứng miễn nhiễm có khả năng có ích đối với các nhà phát triển vắc xin và bắt đầu nghiên cứu cách dùng vectơ vi-rút để sản xuất vắc xin. Trong những năm 2000, việc phát triển vắc xin vectơ siêu vi khuẩn tập trung vào HIV, sốt rét và bệnh lao, với thành công hạn chế. dù rằng vắc-xin đã được sản xuất cho HIV và được chứng minh là an toàn, nhưng thể nghiệm thêm trên người cho thấy nó không hoạt động.
Tuy nhiên, các cải tiến gia tăng đã theo sau. Vào năm 2017, Trung Quốc đã duyệt y một loại vắc xin chống lại Ebola sử dụng vectơ vi-rút, đây là loại vắc xin trước hết được phê chuẩn. dù rằng các thí điểm cho thấy nó tạo ra phản ứng miễn dịch, nhưng không có đủ chứng cớ cho thấy nó ngăn ngừa nhiễm trùng.
Mối quan hoài xung quanh việc vắc xin HIV thất bại và ở chừng độ thấp hơn là vắc xin Ebola, đây là loại vi-rút được dùng để tạo ra vectơ vi-rút có thể có phản ứng thụ động đối với phản ứng miễn dịch mà nó tạo ra. Đối với cả hai tỉ dụ này, các vectơ adenovirus ở người đã được sử dụng – cụ thể là một loại virus có tên là Ad5. Đây là một trong số các loại vi-rút có thể gây ra cảm lạnh thường ngày. Không thể tránh khỏi, điều này có nghĩa là một số người trong chúng ta đã xúc tiếp với nó, và do đó có khả năng miễn nhiễm từ trước. Đây là một tin xấu đối với vắc xin vectơ vi-rút, vì nó có thể làm giảm hiệu quả của chúng.
Vì lý do này, một số vắc xin vectơ vi-rút cho COVID-19, bao gồm
vắc xin Oxford / AstraZeneca
, sử dụng vectơ adenovirus của linh trưởng. phần nhiều mọi người sẽ không có khả năng miễn nhiễm từ trước đối với những loại vi-rút này, có nghĩa là chúng sẽ không có tác động bị động đến hiệu quả của vi-rút.
Nó không chỉ là nghiên cứu trước đây về vắc xin có ích trong việc sinh sản vắc-xin chống lại COVID-19. Nghiên cứu trước đây về các coronavirus khác cũng đã giúp tụ tập các thay sản xuất vắc xin. Dịch SARS năm 2003 và dịch MERS năm 2012 đều do các loại coronavirus khác nhau gây ra.
Thuốc chủng ngừa không bao giờ được sinh sản để chống lại các coronavirus gây ra những đợt bùng phát này; điều này một phần là do tỷ lệ hiện mắc của chúng thấp hơn so với COVID-19, và cũng là kết quả của việc các công ty dược phẩm thiếu các biện pháp khuyến khích để sinh sản vắc xin phòng các bệnh không phổ thông. Tuy nhiên, các nuốm phát triển vắc xin vẫn diễn ra và
các bài học kinh nghiệm từ những chũm này đã được tính đến khi thiết kế vắc xin cho COVID-19
.
Câu chuyện thử nghiệm vắc xin
thảy các vắc xin COVID đều đã qua các thể nghiệm tiền lâm sàng – những thể nghiệm này không hệ trọng đến con người, thay vào đó thử nghiệm vắc xin trong các tế bào cô lập và trên động vật để bảo đảm rằng chúng an toàn và tạo ra phản ứng miễn nhiễm. bình thường, vắc xin cần phải hoàn tất tuổi này trước khi chúng tiến hành thí nghiệm thời đoạn 1, nhưng trong trường hợp vắc xin COVID, việc khẩn cấp sinh sản chúng có nghĩa là một số thử nghiệm tuổi 1 sớm được thực hiện đồng thời với các thể nghiệm tiền lâm sàng để đẩy nhanh tiến độ. Điều quan trọng cần nhấn mạnh là các bài kiểm tra này vẫn được hoàn tất, nên nhìn chung không có góc nào bị cắt.
giai đoạn thí điểm lâm sàng vắc xin phòng virus corona. Ảnh: TS Vũ / Tuổi trẻ online
Các thí nghiệm tuổi 1 chỉ đơn giản là nhằm mục đích kiểm tra vắc xin có an toàn trên người hay không. Chúng cũng có thể được sử dụng để lấy một số ý tưởng về liều lượng tối ưu của vắc xin ở người, điều mà thử nghiệm tuổi 1 của Moderna đã kiểm tra bằng cách chia những người tham gia thành các nhóm khác nhau, những người được tiêm các lượng vắc xin khác nhau. Những thí nghiệm này cũng có thể giúp xác định các tác dụng phụ thường gặp, điều này sẽ tiếp được theo dõi trong các thời đoạn sau của thử nghiệm.
Cuối cùng, các thể nghiệm thời đoạn 1 cho thấy vắc xin COVID-19 hiện đã được thông qua là an toàn để dùng trên người. Một số ứng cử viên vắc xin đã rơi vào rào cản đầu tiên:
ứng cử viên vắc xin Merck đã bị rút lại vào tháng 1 năm 2021
sau khi các thử nghiệm thời đoạn 1 cho thấy phản ứng miễn dịch ở những người được tiêm vắc xin kém hơn so với những người đã có COVID, và cũng kém hơn các phản ứng đã thấy đối với các loại vắc xin khác.
Hy vọng rằng những chũm tạo ra vắc xin COVID cũng sẽ tương trợ phát triển vắc xin cho các bệnh khác trong tương lai. thí dụ,
đã có một loại vắc xin RNA đang được phát triển cho bệnh sốt rét
. Và hiện chúng ta đã có vắc xin, người ta cũng hy vọng rằng nếu các biến thể của SARS-CoV-2 xuất hiện mà vắc xin ngày nay kém hiệu quả hơn, thì sẽ tương đối dễ dàng để điều chỉnh các vắc xin hiện có để chống lại chúng.
Bài viết đến đây là hết rồi. ngóng sẽ giúp ích cho các bạn phần nào trong tương lai. Lần sau nếu có ai hỏi về chủ đề này thì hãy nhớ về hóa học đằng sau chúng nhé!
Tham khảo
Compound Interest
.
Không có nhận xét nào: